西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的研究人员提出了一种新的治疗方法，用于治疗对免疫治疗反应不佳或根本没有反应的脑转移瘤，并提供了一种生物标志物来预测在哪些情况下应该使用它。

我们的身体有一种机制来摧毁任何攻击它的东西，无论是病毒、细菌还是癌细胞：免疫系统。当肿瘤细胞欺骗这个系统不攻击它们时，癌症就会生长。癌症免疫疗法使用药物来防止癌细胞阻塞免疫系统，但免疫疗法并不总是有效。

对于脑转移——当肿瘤从另一个器官转移到大脑时——免疫疗法最近被尝试过，结果好坏参半。

“脑转移是一个严重的临床问题，”Manuel Valiente解释说，他是CNIO脑转移小组的负责人，也是这项研究的负责人，该研究的结果正在发表。“晚期脑转移患者，即那些已经能够察觉到转移症状的患者，对免疫治疗的反应不佳。但即使对免疫疗法反应良好的患者也会越来越多地复发，这通常是因为大脑中出现了新的转移。”

换句话说，免疫疗法结合阻断抗体似乎不是对抗脑转移的最佳方式。一个可能的原因是血脑屏障的存在，这是一种过滤进入大脑的血液以保护其免受毒素侵害的可渗透膜。但这种血管屏障也阻碍了免疫疗法中使用的抗体的进入。没有抗体，免疫疗法就不起作用。

星形胶质细胞与癌症结盟

CNIO小组现在提出了一个非常创新的假设来解决这个问题。他们在美国癌症研究协会出版的《癌症发现》杂志上发表了这项研究。

“我们已经发现，”该论文的第一作者Neibla Priego解释说，“某些被称为星形胶质细胞的脑细胞起着免疫调节剂的作用，也就是说，它们与大脑中的免疫系统相互作用，在脑转移的情况下，它们滥用了这种功能，因为它们受到肿瘤的影响。”

当脑转移发生时，星形胶质细胞会与肿瘤细胞联合。星形胶质细胞与免疫系统的相互作用，本应是一个正常的免疫调节过程，却变成了一种助长癌症的机制，因为星形胶质细胞干扰防御细胞的工作，阻止它们杀死肿瘤细胞。

免疫疗法无效的肿瘤转移的生物标志物

CNIO小组已经确定了这个过程中的一个关键分子，称为TIMP1。“促肿瘤星形胶质细胞产生TIMP1，这种蛋白质参与了使本应杀死癌细胞的防御细胞失效的过程，”Priego说。

CNIO团队已经证明这种分子TIMP1作用于免疫系统细胞并使其效率降低，他们建议将其作为一种生物标志物来检测受这种免疫抑制机制影响的脑转移。

“TIMP1是一个很好的生物标志物，因为它在脑转移患者的脑脊液中分泌的量明显更高，”Priego说。

药物靶向前肿瘤星形胶质细胞的试验

这项研究更进一步。Manuel Valiente的研究小组提出了一种针对星形胶质细胞的治疗方案：将免疫疗法与阻止TIMP1分子产生的抑制剂相结合。

Valiente说：“有一种叫做水飞蓟宾的药物，已经被用于慈善用途，它可以抑制TIMP1分子的产生。”一项临床试验已经在进行中，以测试其对脑转移的治疗效果。我们希望在2025年取得成果。”

目标是将TIMP1抑制与传统的免疫疗法结合起来，Valiente说：“这将增加治疗策略的效力，并促进其纳入临床方案。”

基础知识的进步

研究人员还强调了这项工作的其他价值：揭示星形胶质细胞在疾病中的作用，“揭示它们的异质性，只针对那些对患者具有改变和负面功能的星形胶质细胞亚型。”

“直到现在，星形胶质细胞还没有被认为是免疫调节剂，无论是在一般研究中还是在与脑肿瘤有关的研究中。我们的研究不仅从临床角度来看具有创新性，而且对科学知识的进步也非常有用，”Valiente说。

这项工作得到了几个国家机构的资助，如西班牙抗癌协会（AECC）、西班牙经济、贸易和企业部（MINECO）、卡洛斯三世卫生研究所、‘la Caixa’基金会、Ramón Areces基金会或Marató de TV3基金会。它还得到了欧洲研究理事会（ERC）、欧盟下一代基金或欧洲分子生物学组织（EMBO）等国际实体的资助。