这一发现可能会导致治疗炎症、冠状动脉疾病、癌症等的新药的开发

俄勒冈健康与科学大学的医学博士Steven Mansoor和他的研究小组发现了一种关闭受体1的方法 与许多炎症性疾病有关他们使用先进的成像技术来观察P2X7受体的结构 因为它与五个已知的安塔哥相连 和他们发现的一个新发现。（OHSU/克里斯汀·托雷斯·希克斯）

2019年，俄勒冈健康与科学大学（Oregon Health & Science University）的内科科学家、医学博士史蒂文·曼苏尔（Steven Mansoor）和他的研究团队取得了突破性的发现：他们确定了一种蛋白质的第一个完整结构，这种蛋白质与癌症、神经疼痛和脑部疾病等各种健康问题有关。

Steven E. Mansoor，医学博士（OHSU）

他们研究的蛋白质是P2X7受体，这是一种遍布全身的离子通道。P2X7是独一无二的：一旦它被激活，它会保持开放很长一段时间，让离子——带正电荷或负电荷的分子——随时进出细胞。这种长时间的离子交换会引发炎症，最终导致细胞死亡，这也许可以解释为什么它与炎症、动脉斑块、癌症扩散和神经系统问题等许多健康问题有关。

亚当·奥肯，文学士（OHSU）

在今天发表在《科学进展》杂志上的一篇新论文中，Mansoor和Mansoor实验室的研究生Adam Oken利用先进的成像技术观察了P2X7受体与五种已知拮抗剂和一种他们发现的新拮抗剂结合后的结构。拮抗剂是与受体结合并阻止其激活的分子，有效地阻断受体功能。

他们的发现揭示了这些拮抗剂如何与受体相互作用以阻断其功能，并表明至少有三种类型的阻滞剂：浅层，深层和海星。以新发现的甲基蓝配体为例，海星阻断剂表现出独特的特征，可以为开发更有效的治疗p2x7相关疾病铺平道路。

“有七种不同的亚型，从P2X1到P2X7，每一种都在细胞生理学的各个方面发挥重要作用，从中枢神经系统的过程到心血管系统和免疫系统的各个方面，”Mansoor说，他是OHSU医学院和奈特心血管研究所的医学（心血管医学）和化学、生理和生物化学助理教授。

“我们对了解七种P2X受体亚型在分子水平上的差异非常感兴趣。这很重要，因为如果你想设计一种阻断P2X7激活的药物，你就不想影响其他受体的功能。”

打开和关闭P2X7

8月发表在《自然通讯》（Nature Communications）上的曼苏尔实验室论文是对当前研究的补充。奥肯是这两篇论文的第一作者，他使用先进的成像技术观察了P2X7受体与一种名为BzATP的强激活剂结合的结构。他们发现，受体的三个特定部分在其对BzATP的强烈反应中起着关键作用，从而揭示了P2X受体是如何开启的。

现在，在《科学进展》的论文中，研究人员进一步研究了他们的发现，不仅弄清楚了如何开启受体，还弄清楚了如何关闭受体。Mansoor实验室的目标是开发能够精确定位和控制受体功能的分子。

奥肯说：“当P2X7被激活时，它发出信号，释放引发炎症的不安全分子。”“我们的目标是通过设计紧密结合的配体来关闭有害的P2X7信号传导，从而了解如何关闭P2X7活性。最终，这可能会导致有可能治疗心脏病、癌症和其他炎症性疾病的新疗法。”

2022年，Mansoor因其通过了解P2X受体在分子水平上的工作原理来开发更好的药物而获得了NIH主任的新创新者奖。这项最新的研究继续了他对药物开发的探索，以阻止这些参与炎症疾病的受体的激活。

Mansoor实验室的OHSU研究助理Ismayn Ditter，文学士，Nicolas Lisi，文学士，Ipsita Krishnamurthy，文学士，以及研究助理Michael Godsey博士，对这项研究做出了贡献。

Mansoor是OHSU优秀教师和创新奖的2020年获得者。

本研究由美国国立卫生研究院资助U24GM129547，在OHSU的PNCC进行，并通过EMSL （grid.436923.9）访问，EMSL是由生物和环境研究办公室赞助的美国能源部科学用户设施办公室。这项工作得到了美国国立卫生研究院（资助R00HL138129和DP2GM149551给S.E.M.）和美国心脏协会（资助24PRE1195450给A.C.O.）的支持。内容完全是作者的责任，并不一定代表NIH或AHA的官方观点。